Studi clinici nei GIST e nuovi farmaci
Le fonti per gli studi clinici di seguito riportati sono:
National Institute of Health – USA (lingua inglese)
Link: www.clinicaltrials.gov dove si trovano gli studi clinici avviati nel mondo.
Registro Europeo delle Sperimentazioni Cliniche
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search
AIOM Associazione Italiana di Oncologia Medica – Studi clinici in Italia
http://www.aiom.it/studi-clinici/1,108,1
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Milano
http://www.istitutotumori.mi.it/modules.php?name=Content&pa=showpage&pid=309
Alla fine un GLOSSARIO con termini specifici relativi agli studi clinici
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Quando un paziente affetto da GIST non risponde alle terapie standard con i farmaci approvati dagli organi regolatori, quali Glivec/imatinib (farmaco di prima linea), Sutent/sunitinib (farmaco di seconda linea) e Stivarga/regorafenib (farmaco di terza linea), il medico può ritenere opportuno proporre al paziente uno degli studi clinici che sperimentano nuovi farmaci per i GIST o associazioni di farmaci.
Ci sono studi clinici in cui si sperimentano nuovi farmaci in prima, seconda o terza linea, nella speranza che questi possano dare risultati migliori di quelli che si stanno ottenendo con le terapie standard.
Esistono studi clinici in cui si sperimenta una combinazione di farmaci, o una alternanza di farmaci con l’aspettativa che ciò possa dare risultati migliori rispetto al trattamento monofarmaco.
Ogni nuovo approccio terapeutico in campo sperimentale non avrà applicazione immediata, ma necessita di ulteriori conferme e passeranno diversi anni prima che diventi strumento di cura per tutti.
Gli studi clinici sono classificati in quattro Fasi, le cui definizioni, di seguito riportate, sono fornite dall’NCI (National Cancer Institute ).
Gli studi di Fase I valutano il miglior modo di somministrazione del farmaco (per es. per bocca, per somministrazione endovenosa, per iniezione) e la dose ottimale. La dose è di solito aumentata poco alla volta per trovare la dose massima che non provochi effetti collaterali nocivi. Gli studi clinici di Fase I includono di solito un piccolo numero di pazienti.
Gli studi di Fase II studiano la sicurezza e l’efficacia di un farmaco, valutano se il nuovo trattamento ha un effetto antitumorale (per esempio se riduce la dimensione del tumore o migliora i risultati delle analisi del sangue) e includono un po’ meno di 100 pazienti.
Gli studi di Fase III confrontano i risultati ottenuti dalle persone che assumono il nuovo farmaco con quelli delle persone che fanno il trattamento standard (per vedere quale gruppo ha una percentuale di sopravvivenza maggiore o minori effetti collaterali).
In molti casi gli studi passano alla Fase III solo dopo aver registrato risultati positivi negli studi di Fase I e II. Studi di Fase III possono includere centinaia di pazienti.
Fase IV: dopo che un trattamento è stato approvato ed è in commercio, nello studio di Fase IV si valutano gli effetti collaterali che non erano evidenti nello studio di fase III. Migliaia di persone sono coinvolte in uno studio di fase IV.
Di seguito riportiamo gli studi clinici per GIST :
- Studi approvati, non ancora aperti al reclutamento dei pazienti
- Studi clinici aperti in Europa per i quali è in corso l’arruolamento dei pazienti.
- Studi clinici in corso in Europa per i quali è chiuso l’arruolamento dei pazienti
- Studi clinici attivi solamente fuori dall’Europa
1 Studi clinici approvati, non ancora aperti al reclutamento dei pazienti
(VOYAGER) Avapritinib (BLU-285) vs Regorafenb studio di Fase III in pazienti con GIST localmente avanzato non operabile o metastatico. Studio multicentrico, open label, Randomizzato
Sponsor Blueprint Medicines Corporation
Lo studio non è ancora aperto all’arruolamento
Inizio marzo 2018, compimento aprile 2023
Partecipanti 460
Centri di sperimentazione n. 6 USA
Efficacia di Imatinib nei pazienti con GIST di rischio intermedio e con alto rischio secondo l’indice genomico (GIGIST).
Studio di Fase III, multicentrico, prospettico, randomizzato.
Sponsor Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Lo studio non è ancora aperto all’arruolamento dei pazienti. Arruolamento stimato n. 80
Centro di sperimentazione Marsiglia (Francia)
Contatto Sébastien Salas MD sebastien.salas@ap-hm.fr
Inizio: Ottobre 2015; completamento: Ottobre 2020
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576080?term=gastrointestinal+stromal+tumors
2 Studi clinici aperti in EUROPA per i quali è in corso l’arruolamento dei pazienti
Imatinib adiuvante. Studio di Fase III, randomizzato, di 3 anni versus 5 anni di imatinib adiuvante come trattamento di pazienti con GIST operabile con alto rischio di recidiva.
Sponsor Heikki Joensuu
Collaboratori: Scandinavian Sarcoma Group
Arruolamento in corso n. 300
Inizio Maggio 2015
Completamento maggio 2028
Centro di sperimentazione Finlandia Università di Helsinki
ID dello studio SSGXII
https://clinicaltrials.gov./ct2/show/NCT02413736?term=gastrointestinal+stromal+tumor
ImadGIST Studio randomizzato multicentrico di Fase III per valutare l’efficacia della continuazione di Imatinib adiuvante o l’interruzione dopo tre anni nei pazienti con tumore stromale gastrointestinale.
I pazienti arruolati nel primo braccio continueranno il trattamento di imatinib adiuvante per altri tre anni per determinare se il la continuazione del trattamento è efficiente ai fini del controllo della malattia in termini di miglioramento della durata di vita libera da malattia. I pazienti del secondo braccio interromperanno il trattamento secondo la pratica standard dopo tre anni, e questo permetterà di stabilire se la reintroduzione di imatinib al momento in cui si verifica una recidiva è ancora un trattamento efficace per il controllo della malattia.
Sponsor: Centre Leon Berard
IMADGIST 2013-001372-37
Arruolamento stimato n 256
Inizio Dicembre 2014.
Compimento Dicembre 2020
Centri n. 16 Francia (Marsiglia, Basancon, Bordeaux, Tolosa, Montpellier, Parigi, Saint- Herblain, Saint Priest en Jarez, Reims, Nancy, Lille, Lyon. Villejuif). Principale responsabile Jean-Yves Blay Pr Centre Léon Bérard, Lyon
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02260505?term=gastrointestinal+stromal+tumor
Masitinib (AB1010) Studio di Fase III. Efficacia e sicurezza di Masitinib in prima linea (AB 1010) versus Imatinib in pazienti con tumore stromale gastrointestinale.
Studio di fase III prospettico, multicentrico, randomizzato, in aperto, controllo attivo.
Non si conosce lo stato dell’arruolamento. La data del completamento è passata e lo stato dello studio non è stato verificato per più di due anni
Numero ID dello studio: AB04030
Sponsor AB Science
Arruolamento stimato n.222. Compimento dello studio Dicembre 2013
Centri di sperimentazione 43: Francia (29 centri), Libano, USA
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00812240
Masitinib (AB1010) Studio di Fase III. Efficacia e sicurezza di Masitinib in confronto a Sunitinib in pazienti con Tumore Stromale Gastrointestinale dopo progressione con Imatinib.
Sponsor AB Science
Non si conosce lo stato dell’arruolamento, La data del completamento è passata e lo stato dello studio non è stato verificato per più di due anni. Arruolamento stimato n. 208
Compimento Dicembre 2015
Centro di sperimentazione Francia, Bordeaux
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01694277?term=gastrointestinal+stromal+tumor
Studio di Fase III di Crenolanib , doppio cieco, controllato con placebo, multicentro in soggetti GIST avanzato o metastatico con mutazione D842V nel Gene PDGFRA
Sponsor Arog Pharmaceuticals
Collaboratori Centre Leon Berard, Fox Chase Cancer Centre
N.arruolati stimato 120
Inizio Agosto 2016
Comletamento Agosto 2019
Centri di sperimentazione USA (n.6); Francia (n.4); Germania (3); Italia 4 (Istituto Nazionale dei Tumori Milano- contatto Elena Fumagalli; Istituto Regina Elena -Roma, contatto Virginia Ferraresi; Candiolo Torino- contatto Giovanni Grignani; Bologna Policlinico S. Orsola Malpighi, contatto Maria Pantaleo); Norvegia (1); Polonia (1); Spagna (4).
N.ID ARO-012
Studio di Fase II di Ponatinib (POETIG) non randomizzato, in pazienti con GIST metastatico e/o inoperabile dopo fallimento di precedente terapia con imatinib
Sponsor e responsabile Sebastian Bauer Università di Essen
Collaboratori Hannover Medical School, Helios Klinikum Tuebingen, Universitatsmedizin Mannheim, University Hospital, Aachen; Helios Klinikum Bad Sarow, WiSP GmbH
Arruolamento in corso stimato n. 81
inizio marzo 2017, completamento settembre 2020
Centro di sperimentazione: Germania West German Cancer Center ESSEN. Responsabile Prof Sebastian Bauer. Contatto Johanna Falkenhorst johanna.falkenhorst@uk-essen.de
Studio di Fase II Stop- GIST, sospensione di Imatinib nei pazienti con GIST oligo-metastatico.
Sponsor Oslo University Hospital
Studio prospettico, in aperto, 1 gruppo, multicentrico, atto a valutare la sospensione di imatinib in pazienti altamente selezionati, trattati con imatinib per più di 5 anni per i GIST oligo-metastatici (< 3 metastasi) e che non hanno rilevabili lesioni GIST palesi, basate sulla TAC / RMN, dopo resezione chirurgica completa (resezione R0 /R1) o ablazione con radiofrequenza RFA delle metastasi.
Arruolamento in corso numero stimato 31.
Inizio Gennaio 2017; Completamento Novembre 2022
Centri: Norvegia Oslo University Hospital Direttore dello studio Heikki Joensuu
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02924714?term=gastrointestinal+stromal+tumor
CABOGIST Studio di Fase II multicentrico, multinazionale, open label, a braccio singolo per valutare la sicurezza e l’attività di cabozantinib in pazienti con GIST metastatico che hanno avuto progressione durante precedente terapia neoadiuvante, adiuvante o terapia palliativa con imatinib e sunitinib.
Sponsor EORTC European Organisation for Research and Treatment of Cancer
- ID dello studio EORTC-1317, 2014-000501-13
Arruolamento in corso, n. stimato dei pazienti 50
Inizio 2 febbraio 2017
Completamento stimato Agosto 2019
Centri: Belgio Lovanio Campus Gasthuisberg Campus Gasthuisberg ; Repubblica Ceca Praga University Hospital Motol; Francia Institut Bergonie Bordeaux; Centre Lyon Berard, Lyon; Gustave Roussy, Villejuif; Germania UniversitaetsMedizin Mannheim; Ungheria Budapest, Military Hospital – State Health Centre; UK 4 centri (Bebington Clatterbridge Centre for Oncology NHS Trust; ChelseaRoyal Marsden Hospital – Chelsea, London; University College London Hospitals NHS Foundation Trust; Manchester The Christie NHS Foundation Trust).
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02216578?term=CABOGIST&rank=1
Studio di Fase II di BB1503 in pazienti adulti con tumore stromale gastrointestinale avanzato.
E’ uno studio in aperto, multicentrico, per pazienti che hanno esaurito le opzioni terapeutiche standard attualmente approvate.
Il farmaco è somministrato per via orale, ogni giorno alla dose di 300 mg una volta al giorno.
ID N. BB1503-205c
Sponsor Boston Biomedical Inc
Arruolamento stimato n. 30
Contatto: Boston Biomedical 617-674-6800
Centro: Canada Ontario Princess Margaret Centre
Inizio 13 marzo 2017
Compimento Dicembre 2019
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02232620
Nivolumab con o senza Ipilimumab. Studio randomizzato di Fase II di Nivolumab Monoterapia versus Nivolumab combinato con Ipilimumab in pazienti con GIST metastatico o non operabile.
Lo scopo dello studio è quello di vedere come nivolumab con o senza ipilimumab funziona nel trattare i pazienti con tumore stromale gastrointestinale che si è diffuso ad altre parti del corpo o che non può essere rimosso dalla chirurgia.
Anticorpi Monoclonali, quali nivolumab e ipilimumab interferiscono con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.
Sponsor: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Collaboratori: National Cancer Institute (NCI)
Numero ID 16-000525 NCI-2016-01004 16-000525 P30CA016042
Arruolamento stimato n.40
Inizio Dicembre 2016. Compimento Settembre 2019
Centro di sperimentazione: USA California UCLA/Jonsson Comprehensive Cancer Center
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02880020?term=NCT02880020&rank=1
Studio di Fase II di Regorafenib come farmaco di prima linea per pazienti con GIST Wild Type KIT/PDGFRA metastatico/non operabile. (REGISTRI) Studio non randomizzato, multicentrico, a braccio singolo.
Sponsor: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas.
Collaboratore: Bayer
Arruolamento stimato n. 39
Inizio Novembre 2015
Completamento: Novembre 2020
ID n. REGISTRI (GEIS 40)
Centri di sperimentazione: Spagna (10); Italia n. 8 (Milano’ Fondazione IRCCS Istituto dei Tumori di Milano’ ATTIVO, Responsabile dello studio: Paolo G. Casali; Milano, Istituto Clinico Humanitas Responsabile Armando Santoro; Bologna Policlinico San Orsola Responsabile Guido Biasco; Firenze AO Careggi, Responsabile Silvia Gasperoni; Napoli ‘Istituto Nazionale Tumori IRCCS “Fondazione Pascale”, Responsabile dello studio: Gaetano Apice; Palermo’ AO Universitaria Policlinico “Paolo Giaccone” Responsabile dello studio: Giuseppe Badalamenti; Roma ‘Policlinico Universitario Campus Bio-Medico’, Responsabile dello studio: Bruno Vincenzi;Torino ‘Istituto di Candiolo IRCCS’, ATTIVO Responsabile dello studio: Giovanni Grignani.
Spagna n 10 centri (Hospital Univ.o de Canarias,La Laguna santa Cruz; Hospital de Cruces, Barakaldo; Hosp. De laSanta Creu i Sant Pao Bareclona; Hosp Univ. Vall d’Hebron Barcelona; Hosp. Univ.Gregorio Marnon Madrid; Hosp. Univ. La Paz , Madrid; Hosp. Univ. Virgen del Rocio Sevilla; Hosp. Univ. Virgen de la Macarena Sevilla; Istituto Valenciano de Oncologia,Valencia; Hosp. Univ: Miguel Servet, Zaragoza.)
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02638766?term=gastrointestinal+stromal+tumor
CYCLIGIST Studio di Fase II per valutare l’efficacia e la sicurezza di PD-0332991 in pazienti con GIST avanzato refrattario a imatinib e sunitinib.
Studio esplorativo, multicentrico, singolo gruppo, per valutare l’attività antitumorale di PD-0332991, somministrazione orale, in termini di non progressione in 16 settimane, in pazienti con documentata progressione di malattia durante terapia con imatinib e sunitinib.
Sponsor INSTITUT Bergoniè.
Arruolamento concluso N 63,
Inizio Agosto 2013
Completamento aprile 2019
Numero ID IB 201301
Centri di sperimentazione: 9 in Francia (Institut Bergonié- Bordeaux; Centre Georges-Francois Leclerc- Dijon; Centre Oscar Lambret –Lille; Centre Léon Bérard- Lyon; Hôpital de la Timone – Marseille; Centre René Gauducheau- Nantes; Hôpital Saint-Antoine (AP-HP) – Parigi; CHU de REIMS – Hôpital Robert Debré- Reimbs; Institut Gustave Roussy – Villejuif)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01907607?term=gastrointestinal+stromal+tumor
ALT-GIST Imatinib alternato a Regorafenib. Studio di Fase II, randomizzato di imatinib alternato a regorafenib in comparazione con imatinib da solo per la prima linea di trattamento dei GIST in fase avanzata. Scopo dello studio è vedere se un regime di alternanza di imatinib e regorafenib ha sufficiente attività e sicurezza in comparazione col solo imatinib nella prima linea di trattamento dei GIST avanzati.
Sponsor: Australian Gastro-intestinal Trials Group
Collaboratori: EORTC; Scandinavian Sarcoma Group.
Arruolamanto stimato n. 240
Inizio Febbraio 2015
Completamento Dicembre 2020
Centri di sperimentazione 25: Australia; Finlandia (Università di Helsinki); Francia (Institut Bergonie; Institut Gustave Roussy; Centre Leon Berard; Centre Georges- Francois Leclerc); Olanda (Netherlands Cancer Institute- Antoni Van Leeuwenhoek); Norvegia (Haukeland University Hospital; The Norvegian Radium Hospital); Singapore; Slovacchia (National Cancer Institute); Spagna (ICO L’Hospitalet – Hospital Duran i Reynais); Svezia (Lund University); UK (University Hospital Birmingham-Queen Elizabeth Hospital; Royal marsden Hospital; Nottingham University Hospitals NHS Trust)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365441?term=gastrointestinal+stromal+tumor
Dabrafenib e Trametinib Studio di Fase II, open label, per valutare l’efficacia clinica e la sicurezza della terapia combinata di Dabrefenib con Trametinib in soggetti con tumori rari con mutazione BRAF V600E, inclusi Tumori Stromali Gastrointestinali.
Sponsor GlaxoSmithKline
ID Numero 117019
Arruolamento in corso numero stimato 225
Inizio Marzo 2014
Completamento Agosto 2020
Centri di sperimentazione: USA (16), Austria (Innsbruck, Linz, Salisburgo, Vienna); Belgio (Jette, Lovanio); Canada ( Toronto 2); Danimarca (Koebenhavn); Francia (Bordeaux, Caen, Dijon, Lille, Lyon, Nantes, Saint Herblan, Strasburgo, Tolosa, Villejuif); Germania (Freiburg, Heidelberg, Mannheim, Tuebingen, Berlino, Hamburgo); Italia (Roma Campus Biomedico, Milano IEO, Milano San Raffaele, Milano INT, Verona); Giappone; Korea; Olanda (Amsterdam, Nijmegen, Rotteerdam, Utrecht); Norvegia, Oslo; Spagna (Barcelona, Madrid, Pamplona); Svezia Stoccolma
Studio di Fase I di BLU-285 in pazienti con tumore stromale gastrointestinale ed altri tumori solidi recidivati o refrattari.
Sponsor: Blueprint Medicines Corporatio.
E’ uno studio di fase I open label, studio di aumento della dose, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l’efficacia, la farmacodinamica, la farmacocinetica e la preliminare attività antitumorale di BLU 285 somministrata oralmente in pazienti con GIST inoperabile o altri tumori solidi recidivati o refrattari.
Lo studio consiste di due parti, una parte di aumento della dose ed una parte di espansione. Nella parte 1 saranno arruolati pazienti con GIST inoperabile, con malattia che ha avuto progressione dopo imatinib e almeno uno dei seguenti agenti: sunitinib, regorafenib, sorafenib, dasatinib,pazopanib o altro farmaco sperimentale inibitore di KIT, o malattia con mutazione D842 nel gene PDGFRA.
Arruolamento stimato, n.250
Numero ID BLU-285-1101
Inizio Agosto 2015; completamento Maggio 2019
Centri di sperimentazione 7 USA (California, Santa Monica; Massachussetts, Boston; Florida, Miami; New York; Texas, Houston;Oregon, Portland; Pennsylvania, Philadelphia), Belgio (Lovanio); Corea (Seul); Francia (Lyon, Parigi); Germania (Essen); Italia (INT Milano); Olanda (Rotterdam); Polonia (Varsavia); Spagna (Barcelona); UK (Londra).
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02508532?term=gastrointestinal+stromal+tumor
INTUVAX Studio di Fase I, in aperto per valutare la sicurezza e l’efficacia di Intuvax con somministrazione intratumorale in pazienti con GISTavanzato o metastatico e tumore in progressione, nonostante il trattamento in corso con sunitinib, e con almeno una lesione misurabile. I pazienti continueranno il trattamento con sunitinib fino alla visita di follow up a tre mesi. Studio prospettico, a braccio singolo, in aperto. Intuvax verrà iniettato nella lesione tumorale in due o tre occasioni di trattamento: 1# giorno, 14 giorni ( + 3 giorni) dopo la prima vaccinazione, e 28 giorni ( + 3 giorni) dopo la seconda vaccinazione. Intuvax verrà iniettato nella parte vitale del tumore sotto guida ecografica o TC per una corretta somministrazione.
Sponsor: Immunicum AB
Arruolamento stimato n. 12
Inizio Giugno 2016
Completamento Giugno 2019
Centro di sperimentazione: Svezia Karolinska University Hospital
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02686944?term=gastrointestinal+stromal+tumor
STUDI OSSERVAZIONALI
cf-DNA tumorale circolante nel plasma di pazienti con tumore stromale gastrointestinale:Rilevazione e correlazione con lo stato di malattia valutato con le tecniche convenzionali
Studio osservazionale
Sponsor Fondazione del Piemonte per l’Oncologia
Arruolamento in corso n.60
Inizio Giugno 2014
Completamento Giugno 2018
Centro: Candiolo (TO), Italia
Fondazione del Piemonte per l’oncologia- Candiolo, TORINO, Italia
Contatti: Dr Giovanni Grignani giovanni.grignani@ircc.it; Prof Alberto Bardelli alberto.bardelli@ircc.i
N.ID dello studio cf-DNA GIST
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=NCT02443948&Search=Search
GIST: Valutazione delle mutazioni nei Tumori e nel DNA del tumore circolante nel plasma e misurazione della esposizione del plasma agli inibitori della Tirosina Chinasi per ottimizzare il trattamento.
Sponsor University Medical Centre Groningen
Collaboratori: Dutch Cancer Society
Arruolamento in corso, stimato n. 300
Inizio Novembre 2014
Compimento Gennaio 2019
Centri di sperimentazione n.5 Olanda
- ID 19082014
Il fallimento del trattamento dovuto alla resistenza primaria e secondaria è causata in parte dalle mutazioni nei geni oncogenici che causano cambiamenti nella sensibilità al farmaco.
Una nuova tecnica, mediante l’utilizzo del DNA tumorale circolante nel sangue, ha permesso di valutare mutazioni in un semplice campione di sangue ottenuto dai pazienti in trattamento, e, quindi, di rilevare precocemente nuove mutazioni nel corso della malattia. Inoltre differenze nel comportamento farmacocinetico del farmaco si aggiungono alla eterogeneità osservata, e possono causare la resistenza dovuta alla sottoesposizione al farmaco e la proliferazione delle cellule tumorali meno sensibili. Questo offre la possibilità di ottimizzare e personalizzare il trattamento mirato per singoli pazienti con GIST, mediante l’adattamento tempestivo del trattamento basato su una precoce rilevazione delle mutazioni della resistenza secondaria agli inibitori della Tirosina Chinasi. Questo aiuterà anche a svelare i fattori della resistenza primaria e secondaria agli inibitori della tirosina chinasi in questo modello di malattia.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02331914?term=gastrointestinal+stromal+tumor
Database francese dei tumori eso gastrici
Studio osservazionale per valutare gli esiti dei tumori stromali gastrointestinali dopo la chirurgia.
Sponsor University Hospital Lille Francia
Collaboratori French- Eso- Gastric Tumor working Group
Istituto nazionale Tumori, Francia
Arruolmento in corso n. 15000
Inizio giugno 2014; completamento maggio 2020
Centri di sperimentazione n. 6 in Francia (Caen, Lille, Limoges, Lyon)
Contact: Christophe MARIETTE, M christophe.mariette@chru-lille.fr
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02526095?term=gastrointestinal+stromal+tumor
3 Studi clinici in Europa per i quali è chiuso l’arruolamento dei pazienti
REGORAFENIB: Studio di Fase III , randomizzato, a doppio cieco, controllato con placebo di Regorafenib (BAY 73-4506) come farmaco di terza linea per pazienti con tumore stromale gastrointestinale (GIST), metastatico e/o inoperabile, la cui malattia ha avuto progressione nonostante precedenti trattamenti con almeno imatinib e sunitinib.
Sponsor Bayer
Numero ID: 14874, EudraCT: 2009-017957-37
Arruolamento concluso: numero stimato 199 pazienti
Completamento Dicembre 2018
Centri partecipanti allo studio 89: USA, Canada, Cina, Austria, Belgio, Finlandia, Francia, Germania, Israele, ITALIA 7 centri (Milano INT; Palermo Policlinico Giaccone; Candiolo- TO; Bari; Bologna; Firenze; ICH di Rozzano), Giappone, Korea, Olanda, Polonia, Singapore, Spagna, Svizzera, UK.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01271712
Dasatinib (BMS-354825) Studio multicentrico di Fase II. Dasatinib come terapia di prima linea nel trattamento dei pazienti con tumore stromale gastrointestinale.
Numero ID dello studio: CDR0000577496, SWS-SAKK-56/07, EU-20789, EUDRACT- 2007-002047-24
Sponsor: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Arruolamento dei partecipanti è concluso, n. 47.
Inizio dicembre 2007 Compimento Dicembre 2018
Centri di sperimentazione: Finlandia, Francia, Germania, Svizzera
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00568750
Masitinib Studio di Fase II per valutare l’efficacia e la sicurezza di Masitinib (AB1010) orale in pazienti non precedentemente trattati, inoperabili con Tumore Stromale gastrointestinale in fase avanzato/metastatico.
Sponsor AB Science
Non si conosce lo stato dell’arruolamento, La data del completamento è passata e lo stato dello studio non è stato verificato per più di due anni.
Arruolamento stimato N. 30
Compimento stimato Giugno 2014
Centro di sperimentazione Francia, Lecesne Villejuif, France
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=NCT00998751
Everolimus e Imatinib Studio di Fase II per valutare l’attività e la sicurezza di everolimus in associazione con imatinib come terapia di prima linea nei pazienti affetti da tumore stromale gastrointestinale, caratterizzato da mutazione a carico dell’esone 18 del gene PDGFRA (D842V), in fase metastatica e/o avanzata
Promotore INT Milano Italia
Centro di sperimentazione Italia, Milano INT
Arruolamento di 25 pazienti in 2 anni
Studio INT 10/21
http://www.istitutotumori.mi.it/modules.php?name=Content&pa=showpage&pid=309
Imatinib e BYL719. Studio di Fase Ib, multicentrico, per determinare la dose massima tollerata della combinazione di Imatinib con BYL719 inibitore di PI3K nel trattamento di terza linea dei pazienti con GIST che hanno fallito precedente terapia con Imatinib e Sunitinib
Sponsor Novartis Pharmaceuticals
Numero ID CSTI571X2103, 2012-003273-25
Inizio Febbraio 2013; compimento Dicembre 2018
Arruolamento concluso n. 56
Centri di sperimentazione: Belgio, Francia, Germania, Italia ( Bologna, Candiolo TO); Olanda, Spagna, UK, USA
Studio di Fase IV di Nilotinib, multicentrico, non randomizzato, per i pazienti che hanno completato un precedente studio di nilotinib sponsorizzato da Novartis e che, a giudizio degli sperimentatori possono beneficiare dal continuare il trattamento con nilotinib.
Sponsor Novartis Pharmaceuticals
- ID: CAMN107A2409, 2012-003902-28
Arruolamento in corso n. 300
Inizio Marzo 2013. Completamento Dicembre 2023
Centri di sperimentazione 30: USA, Canada; Austria, Francia, Italia (Bologna, Modena, Roma, Candiolo-TO), Olanda, Slovacchia, Spagna, Svezia, UK, Ungheria, Hong Kong, Israele, Korea, Singapore, Tailandia, USA
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01735955?term=GIST&recrs=abc&cntry=IT
4 Studi clinici avviati fuori dall’Europa
DCC-2618 vs placebo. Studio di Fase 3, randomizzato, controllato con placebo, internazionale, multicentrico di DCC-2618 vs placebo in pazienti con GIST avanzato che sono stati trattati in precedenza con altre terapie antitumorali (invictus).
Sponsor Deciphera Pharmaceuticals LLC
Arruolamento stimato n. 120 partecipanti.
Inizio Febbraio 2018
Completamento Dicembre 2020
Centri di sperimentazione USA; Australia
ID N. DCC-2618-03-001
Contatto: Clinical Team invictus 781. 209.6400 clinicaltrials@deciphera.com
Epacadostat e Pembrolizumab in pazienti con GIST. Studio di Fase II in singolo gruppo di Epacadostat e Pembrolizumab in pazienti con GIST avanzato refrattario ad imatinib, per valutare l’efficacia della combinazione IDO e PD-1 con apacadostat (IDO inibitore) e pembrolizumab (anti PD-1 anticorpo, in pazienti con GIST refrattari ad imatinib per valutarne la risposta.
Arruolamento in corso stimato n. 23
Inizio gennaio 2018; compimento settembre 2019
ID N. AAAR1581
Centri di sperimentazione USA: Michigan U-M Comprehensive Cancer Center; New York Columbia University Medical Center
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03291054?cond=gastrointestinal+stromal+tumor&draw=3
Regorafenib in pazienti con GIST metastatico e/o non operabile. Studio multicentrico non randomizzato di Fase II, per la valutazione dell’efficacia e della sicurezza di regorafenib in pazienti con GIST metastatico e/o non operabile resistenti o intolleranti ad imatinib e sunitinib.
Sponsor e collaboratori: Brigham and Women’s Hospital; Massachussetts General Hospital; Fox Chase Cancer Center; Oregon Health and Science University; Bayer
Concluso l’arruolamento dei partecipanti n.34
Inizio Febbraio 2010 – Compimento Dicembre 2018
Numero ID dello studio 09-400
Centro di sperimentazione: Dana Farber Cancer Institute Boston Massachussets (USA)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01068769?term=NCT01068769&rank=1
Vandetanib (ZD64 74, ZACTIMA (TM) in bambini e adulti con GIST Wild Type. Studio di Fase II non randomizzato.
Alcune persone con GIST Wild Type (WT) hanno carenza in una delle proteine chiamate SDH.
Vandetanib è un farmaco che è stato approvato per trattare il tumore della tiroide ed è stato usato con successo in altri tumori che hanno una perdita simile di SDH. Gli studiosi vogliono vedere se questo farmaco può ridurre la crescita del tumore in pazienti con GIST WT.
Sponsor NCI National Cancer Institute.
Arruolamento dei pazienti concluso. Numero 9
Inizio dicembre 2013
Completamento Agosto 2023
Centro di sperimentazione USA, Maryland NIH National Institute of Health
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02015065?term=gastrointestinal+stromal+tumor
Famitinib Studio di Fase II di famitinib in pazienti con tumore stromale gastrointestinale. Los scopo di questo studio è valutarel’efficacia e la sicurezza del farmaco famitinib in pazienti con GIST avanzato o metastatico che hanno fallito terapia con imatinib. E’ uno studio a braccio singolo, in aperto, multicentrico. Sponsor: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd
Arruolamento concluso, numero stimato 88
Inizio Marzo 2012 Completamento Giugno 2019
Centro di sperimentazione Nanjing Bayi Hospital Jiangsu, Cina
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02336724?term=gastrointestinal+stromal+tumor
Studio di Fase 1 di XmAB®18087 in soggetti con NET e GIST, multipla dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità di XmAB®18087 in soggetti con tumori Neuroendocrini e GIST in fase avanzata.
Sponsor Xencor, Inc.; collaboratori ICON Pic
Arruolamento in corso, n 87
Inizio Gennaio 2018; Completamento Giugno 2021
Tra i criteri di inclusione per i GIST: essere inoperabili ed i pazienti devono avere in precedenza ricevuto le terapie approvate (Imatinib, sunitinib e regorafenib) per le quali sono elegibili.
Centro di sperimentazione USA , Georgia ( Emory University)
PLX9486 come singolo agente e in combinazione con PLX3397 in pazienti con tumori solidi in fase avanzata inclusi i GIST. Studio non randomizzato, open label.
Lo studio di Fase I valuta sicurezza, farmacocinetica, farmacodinamica e preliminare efficacia di PLX9486 come singolo agente o in combinazione con PLX3397 in pazienti con tumori solidi in fase avanzata e e in pazienti con GIST localmente avanzato, non operabile o metastatico che sono stati precedentemente trattati con imatinib, sunitinib e regorafenib.
Sponsor: Plexxikon
Inizio Marzo 2015
Completamento Marzo 2020
Arruolamento in corso, stimato n. 200
Centri di sperimentazione n. 6 in USA
- ID dello studio PLX121-01
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02401815?term=gastrointestinal+stromal+tumor
Studio di Fase II di CDX-0158 per determinare la dose massima tollerata, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica in pazienti adulti con tumori solidi KIT positivi in fase avanzata refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard..
Sponsor: Koltan Pharmaceuticals, Inc
Arruolamento concluso n.28
Inizio: Dicembre 2015; completamento Maggio 2018
Centri di sperimentazione USA (Massachussetts General Hospital; Dana Farber Cancer Institute,Boston; Sarah Cannon Research Institute, Nashville – Tennessee; Portland OHSU)
ID N. KTN0158-CL-00
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02642016
DCC-2618 Studio multicentrico di Fase I in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di DCC-2618, in pazienti con neoplasie avanzate (tumore stromale gastrointestinale, Mastocitosi sistemica aggressiva e neoplasie avanzate).
Sponsor Deciphera Pharmaceutical LLC
Arruolamento in corso, stimato n. 250
Inizio Ottobre 2015; Completamento Dicembre 2018
Centri di sperimentazione: USA (11); Canada (1); UK (2)
SURE, Studio clinico di Fase I, non randomizzato, di Sunitinib alternato a Regorafenib in pazienti con GIST metastatico o non operabile in progressione dopo precedente terapia con inibitori della tirosinachinasi.
Sponsor: Dana Farber Cancer Institute; Collaboratori Bayer e Pfizer.
Responsabile dello studio Dr Suzanne George (Dana Farber Cancer Institute Boston)
Lo scopo dello studio è quello di determinare la sicurezza e la tollerabilità di sunitinib somministrato a cicli alterni con regorafenib in pazienti con GIST in fase avanzata, se le terapie standard ( imatinib, sunitinib e regorafenib) hanno fallito di controllare la malattia.
Questo studio cerca anche di determinare la più alta dose che può essere somministrata con sicurezza per questa combinazione di farmaci.
Arruolamento concluso, numero dei partecipanti 35.
Inizio luglio 2014
Compimento Maggio 2020.
Centro di sperimentazione: Dana-Farber Cancer Institute, Boston USA
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02164240
Studio di Fase I dell’inibitore delle Glutaminasi CB839 nei tumori solidi. E’ stato dimostrato che molte cellule tumorali, a differenza delle cellule normali, richiedono l’aminoacido glutammina per produrre energia per far crescere il tumore. CB-839, un inibitore potente e selettivo del primo enzima nell’utilizzazione della glutammina, la glutaminase, sarà valutato in questo studio di fase 1 in pazienti con tumori solidi in fase avanzata. La conduzione dello studio consta di due parti: la prima è uno studio dell’aumento della dose che arruola pazienti con tumori solidi localmente avanzati, diffusi o refrattari a ricevere CB 839 per via orale tre volte al giorno. Nella seconda parte saranno arruolati pazienti con le seguenti patologie: A) Triplo negativo tumore al seno; B) Tumore al polmone non a piccole cellule ( adenocarcinoma); C) Tumore a cellule renali; D) Mesotelioma; E) tumori carenti di Fumarato iodratasi (FH); F) Tumori stromali gastrointestinali (GIST) carenti di succinato deidrogenasi (SDH); G) Tumori non-GIST carenti di SDH; H) Tumori con mutazioni in isocitrato deidrogenasi 1 (IDH1) o IDH2 Sponsor Calithera Biosciences, Inc
Arruolamento in corso stimato 205
Centri n. 12 USA
Inizio Febbraio 2014
Completamento Settembre 2017
ID dello studio n CX-839-001
Studio di Fase I di MEK162 (Binimetinib) in combinazione con Pexidartinib in pazienti con tumore stromale gastrointestinale avanzato. Scopo dello studio è verificare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di pexidartinib e MEK162. Questo studio valuta differenti dosi dell’uno e dell’altro farmaco per vedere quale dose è sicura e ben tollerata.
Sponsor Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Collaboratori: Array BioPharma e Plexikon.
Arruolamento concluso; arruolamento attuale: 3 partecipanti
Inizio 15 aprile 2017. Compimento Aprile 2020.
Centro di sperimentazione USA (Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
ID 17-056
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158103?term=gastrointestinal+stromal+tumor
Studio di Fase Ib/II di MEK162 con imatinib mesilato in pazienti con GIST avanzato non trattato, in aperto. Scopo dello studio è quello di valutare gli effetti di MEK162 e Imatinib sul paziente e sul GIST.
Sponsor Memorial Sloan Kettering Cancer Center
ID N. 13-162
Inizio Novembre 2013; completamento novembre 2021
Arruolamento stimato n.62
Centro di sperimentazione Memorial Sloan Kettering Cancer Center NY
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01991379?cond=gastrointestinal+stromal+tumor&draw=1
Studio di Fase Ib/II di BGJ398 in combinazione con imatinib in pazienti con Tumore stromale gastrointestinale avanzato non trattato in precedenza
Sponsor: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
Collaboratori:Dana-Farber Cancer Institute,M.D. Anderson Cancer Center University of Pittsburgh
Lo scopo dello studio è quello di trovare la dose sicura del farmaco. Sebbene BGJ398 è stato somministrato da solo in modo sicuro ai pazienti, non è stato dato mai in combinazione con imatinib. In questo studio si vuole valutare la sicurezza di assumere BGJ398 insieme ad imatinib. I ricercatori lo faranno controllando attentamente gli effetti collaterali che possono manifestarsi. Una volta che è stata determinata la dose sicura, potrà essere avviato uno studio più ampio di fase II in pazienti con GIST avanzato che non hanno mai ricevuto in precedenza alcun trattamento.
N.ID dello studio 14.140
Arruolamento concluso dei pazienti n. 62
Lo studio ha avuto Inizio il 2 ottobre 2014 e terminerà ad ottobre 2018.
I Centri di sperimentazione sono 7 in USA
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02257541
TH-302 + Sunitinib studio di Fase I dell’aumento di dose per determinare la sicurezza di TH-302 n combinazione con sunitinib in pazienti con avanzato carcinoma renale e GIST.
Sponsor Threshold Pharmaceuicals.
Non si conosce lo stato dell’arruolamento. La data del completamento è passata e lo stato dello studio non è stato verificato in più di due anni. Arruolamento stimato 58
Completamento dello studio Giugno 2014.
Centri di sperimentazione 2 in USA.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01381822?term=gastrointestinal+stromal+tumor
MEK162 in combinazione con Imatinib Mesilato in pazienti con GIST avanzato non trattato.
Studio di Fase Ib/II. Scopo dello studio è valutare l’efficacia di MEK162 in combinazione con imatinib sul paziente e sul GIST.
Sponsor: Memorial Sloan Kettering Cancer Cancer NY USA; Novartis
Arruolamento in corso, numero stimato n.62
Inizio Novembre 2013
Compimento Novembre 2021
ID n. 13-162
Centro di sperimentazione Memorial Sloan Kettering NY USA
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01991379?term=gastrointestinal+stromal+tumors
Dasatinib e bevacizumab Studio di Fase I di Dasatinib in combinazione con Bevacizumab in tumori solidi in fase avanzata che non possono essere rimossi con la chirurgia
Sponsor National Cancer Institute
Arruolamento concluso, n. 50
Numero ID:090019, CDR0000620032, NCI-09-C0019
Inizio Ottobre 2008 Compimento Gennaio 2019
Centri di sperimentazione USA
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01445509?term=NCT00792545&rank=1
Effetti a lungo termine degli inibitori della tirosina chinasi sulla funzione ovarica e fertilità in pazienti con CML e GIST
Studio Osservazionale
Lo studio, attraverso la diagnostica per immagini, i marcatori della riserva ovarica e i livelli degli ormoni nei pazienti sottoposti a terapia con inibitori della tirosina chinasi, può aiutare i medici a conoscere meglio gli effetti della terapia con inibitori della tirosina chinasi sulla funzione ovarica e sulla fertilità.
Sponsor University of Southern California
Collaboratori National Cancer Institute
Arruolamento in corso stimato n. 20
Inizio Marzo 2016
Compimento Marzo 2020
Centro di sperimentazione USA, Los Angeles California
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02734823?term=gastrointestinal+stromal+tumor
Studio osservazionale sui sintomi del tumore stromale gastrointestinale
Sponsor e collaboratori: M.D.Anderson Cancer Center, Novartis
Numero ID dello studio 2010 – 0267
Lo studio vuole comprendere meglio i sintomi manifestati dai pazienti con GIST
L’arruolamento di pazienti è concluso n.188
Inizio Luglio 2010; Compimento dello studio Luglio 2020
Centro di sperimentazione MD Anderson Cancer Center – Houston Texas, USA
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01178307?term=NCT01178307&rank=1
Studio di tipo osservazionale. Studio dei campioni di tumore in pazienti sottoposti a trattamento per GIST nello studio clinico ACOSOG- Z9001.
Rationale: lo studio dei geni espressi in campioni di tessuti di tumori di pazienti con cancro può aiutare i medici ad identificare i marcatori biologici correlati con la malattia
Numero ID CDR0000631512, ACOSOG-Z9081
Sponsor e Coll.: Alliance for Clinical Trials in Oncology; NCI USA
Arruolamento in corso numero stimato n. 374
Inizio Dicembre 2008; Completamento Gennaio 2100
Centri di sperimentazione USA, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=NCT00954655
GLOSSARIO
Completato: lo studio clinico è finito normalmente e i partecipanti non sono più a lungo esaminati o trattati.
Expanded Access Program: Programma che permette alle aziende produttrici di fornire nuovi farmaci in sperimentazione ai pazienti con gravi malattie che non possono partecipare a studi clinici
In aperto: Lo studio clinico in aperto è uno studio clinico in cui sia il medico sperimentatore sia i soggetti inclusi sono a conoscenza del trattamento assegnato.
In doppio cieco: studio clinico in cui sia lo sperimentatore sia il paziente non conoscono l’assegnazione del paziente al tipo di trattamento, entrambi quindi non sanno chi riceve il farmaco sperimentale e chi riceve il farmaco standard o il placebo
Osservazionale Studio epidemiologico nel quale il ricercatore non determina l’assegnazione dei soggetti a ciascun gruppo, ma si limita ad osservare(registrare) quello che avviene nella realtà.
Placebo: il placebo è un trattamento inattivo, biologicamente inerte. Viene somministrato ai pazienti che appartengono al gruppo di controllo
Prospettico: Studio nel quale i pazienti sono inclusi a partire dal momento in cui si decide il suo inizio.
Sospeso : Lo studio clinico ha chiuso l’arruolamento dei partecipanti in anticipo, ma potrebbe riprenderlo
Sponsor: lo Sponsor è un individuo, una società, un’istituzione, oppure un’organizzazione che sotto propria responsabilità, dà inizio, gestisce, e/o finanzia uno studio-clinico. Le aziende farmaceutiche sono più frequentemente Sponsor di studi clinici.
Studio clinico osservazionale: è uno studio che segue nel tempo l’evoluzione di un gruppo di soggetti identificati in base a determinate caratteristiche. Uno studio osservazionale prospettico definisce il gruppo di partecipanti e lo segue nel tempo. Uno studio osservazionale retrospettivo (o storico) identifica i soggetti da dati del passato e li studia dal periodo a cui risalgono i dati al presente.
Studio clinico randomizzato: è un tipo di sperimentazione in cui l’assegnazione al braccio sperimentale o al braccio di controllo avviene in modo casuale (random). Di norma è un programma computerizzato a decidere l’assegnazione ad uno dei due gruppi, in tal modo si cerca di eliminare i bias (errori) di selezione e di garantire che i due gruppi siano confrontabili.
Studio clinico controllato: è un tipo di sperimentazione in cui i partecipanti vengono suddivisi in due gruppi: uno riceve il trattamento sperimentale (gruppo/braccio sperimentale), l’altro riceve la terapia standard o il placebo (gruppo/braccio di controllo)
Studio multicentrico: è uno studio al quale partecipano più ospedali (“centri”).
Studio Open Label: è uno studio in cui entrambi, medico e paziente, conoscono il farmaco o il trattamento che viene somministrato.
Terminato: Lo studio ha interrotto l’arruolamento dei partecipanti in anticipo e non lo riprenderà. I partecipanti non saranno più esaminati.